60年代，青霉素治疗淋病几乎有100%的疗效。到70年代后期出现了用青霉素治疗无效的淋病。耐青霉素淋球菌（简称PPNG）最初是在西非和东南亚发现的，之后，迅速传遍全世界，PPNG引起的淋病的发病人数急剧增加，目前全世界已有100多个国家和地区有该菌株的存在。在非洲和东南亚几乎所有国家的PPNG都占10%以上，其中菲律宾、新加坡、马来西亚、泰国的PPNG占淋病患者的30～50%，西非为30～40%。在欧美国家中耐药菌株所占的比例相对来说较少，但也值得重视。美国自1976年来，报告的耐药菌株的例数逐年成倍增加，1982年为4457例，占0.6%，但有3个城市的流行率已超过5%，1985年达8800例，1986年又猛增到16648例。英国1982年为1033例，1984年为1227例，在某些特殊人群的淋病患者中，耐药菌株占7～52%，荷兰的耐药菌株占2～3%，但在海牙和阿姆斯特丹都占10%以上。我国对PPNG所占的比例尚无统计，由于东南亚国家和地区耐药菌株占比例较高，可能对我国有一定影响，根据国内一些城市和地区临床菌株分离报告，耐药菌株均占11.5%以上。
    由于耐药菌株的不断增长，治疗淋病所需青霉素的剂量也必须加大，60年代，抑制所有淋球菌菌株生长的最低青霉素浓度几乎都在每毫升0.1微克以下。1973年，英国报告上升到每毫升0.5微克，1997年有报告达1.0微克，最近日本报告达1～4微克，我国近年来研究已达3～4微克。所以，现在许多专家都主张治疗淋病时青霉素的注射剂量应使血浓度达到每毫升4微克以上。
    目前，对付耐青霉素淋病的办法是：①用大剂量青霉素，甚至一次达480万单位，这样可以杀死轻度和中度耐药的淋球菌菌株，也可防止新的耐药菌株的产生；②联合使用两种以上药物；③改用其他抗生素，如壮观霉素或先锋霉素等，都具有较好的疗效。
    总之，青霉素治疗淋病时，一定要剂量大、疗程足，不能让淋球菌在体内有苟延残喘的机会，以免东山再起，卷土重来。