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20世纪80年代初期,美国Cech和Altman 各自独立地发现RNA 具有生物催化功能,Cech 将其定名为核酶(ribozyme),亦称RNA催化剂。 核酶是1982年,Cech等研究原生动物四膜虫rRNA时,首次发现rRNA基因转录产物的I型内含子剪切和外显子拼接过程可在无任何蛋白质存在的情况下发生,证明了RNA具有催化功能。为区别于传统的蛋白质催化剂,Cech给这种具有催化活性的RNA定名为核酶。 1983年Altman 等人在研究大肠杆菌RNaseP时发现,其蛋白质部分除去后,只剩下约400个核苷酸的RNA单独存在,在体外高浓度Mg2+存在下,也具有完成切割rRNA前体的功能,并证明了此RNA分子具有全酶的活性。 随着研究的深入,Cech发现L-19 RNA 在一定条件下,能以高度专一性的方式去催化寡聚核苷酸底物的切割与连接。核酶可以识别底物RNA的特定序列,并在专一性位点上进行切割,其特异性接近DNA限制性内切酶,高于RNase,具有很大的潜在的应用价值。 核酶的发现,从根本上改变了以往只有蛋白质才具有催化功能的概念,为此,Cech和Altman也因此获得了1989年的诺贝尔奖。 自然界中已发现多种核酶,目前主要有四种核酶能用于反式切割靶RNA(图4 -23):四膜虫自身剪接内含子、大肠杆菌RNaseP、锤头状核酶和发夹状核酶。 山人 采集 |
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