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多肽抗生素(抗菌肽)-人类战胜“超级细菌”的新希望(图)

[日期:2013-02-16]   来源:生物探索  作者:生物百花园   阅读:319[字体: ]

滥用抗生素的恶果导致超级细菌诞生

滥用抗生素的恶果

导读   最近,日本出现了一种变异的淋病病菌,它可以抵御现有的所有抗生素。英国专家也发出警告,治疗淋病的一线抗生素已经产生出抗药性。这是人类滥用抗生素的恶果。但是,这也并不意味着人类对此束手无策。现在很多科学家都在积极研发新的抗生素,并希望通过各种方法来减少细菌耐药性。多肽抗生素即是一个很好的例子。这种借助于生物基因工程技术开发的小分子物质,在某种程度上,几乎可以代表未来抗生素的研发方向。

1、多肽抗生素应用现状

抗感染不产生耐药性 多肽药物成新宠

大多数现有抗生素都是以繁殖所需的关键代谢途径为作用靶点,因此仅仅对处于复制期的病原体有效;而多肽抗生素以膜作为靶点,对代谢活性和代谢非活性微生物都有效。这种独特的作用模式到目前为止尚未产生耐药性问题。这就意味着,多肽抗生素不仅能安全有效地清除病原体,而且能够将耐药性产生的风险降至最低甚至消除,从而一劳永逸地解决目前人类所面临的耐药性问题。这也使多肽药物成为科学家眼中和市场上的新宠。[详细]

抗菌多肽:抗耐药菌感染目前仅存的硕果

 一直以来,制药公司在探寻一些新方法开发细菌不产生耐药的抗生素,甚至在近几年里,专家们还绘出了细菌的基因图谱来寻找新的药物靶物,从而筛选出阻断细菌关键代谢途径的酶抑制剂,但这些方法都遇到了困难。科学家开始回顾抗生素开发的历史,重拾一些被遗弃的研究成果,幸运的是,他们发现了多肽类抗感染物质在对抗细菌方面的潜力。与此同时,基因工程技术的发展也使得更多关于多肽的研究变为可能。[详细]

2、多肽抗生素深入介绍

多肽抗生素是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽,分子量在2000~7000左右,由20~60个氨基酸残基组成。目前世界上已知的多肽抗生素共有1200多种。由于最初人们发现这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性,因而命名为“antibacterial peptides,ABP”,中文译为抗菌肽,其原意为抗细菌肽。随着人们研究工作的深入开展,发现某些抗细菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用,因而对这类活性多肽的命名许多学者倾向于称之为“peptide antibiotics”一多肽抗生素。

多肽抗生素作用机制

自从发现多肽抗生素以来,科学家已对多肽抗生素的杀菌机理进行了大量研究。目前已知的是,多肽抗生素是通过作用于细菌细胞膜而起作用的,其中,研究最清楚的是天蚕素。目前一般认为,天蚕素类多肽抗生素的杀菌机理是,天蚕素作用于微生物的细胞膜,在膜上形成跨膜的离子通道,破坏了膜的完整性,造成细胞内容物泄漏,从而杀死细胞。但对其具体作用过程、是否存在特异性的膜受体、有无其它因子协同等问题尚不十分清楚,存在不同看法。而且不同多肽抗生素的作用机制可能不一样,尚有待进一步研究。 

多肽类抗生素使用

多肽类抗生素中,不同的抗生素所具有的抗菌作用不同,可分别对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、真菌、病毒、螺旋体、原虫的感染,对败血症、呼吸道感染、泌尿道感染、牛乳腺炎等疾病有较好的治疗作用。小剂量时抑菌,大剂量时杀菌。多肽类抗生素的作用机理也各不相同,多粘菌素类可改变细菌胞浆膜的功能,而杆菌肽则作用于细胞壁和细胞质。多肽类抗生素的最大优点是细菌不易产生耐药性,但缺点为毒性较大,除对细菌细胞膜损伤外,对动物细胞膜也起作用,主要对肾、神经系统有一定毒性。[详细]

与普通抗生素相比,多肽抗生素有哪些优点?

抗生素抗菌机制是抗生素与病原体特定部位的受体结合从而使病原体的正常结构遭到破坏或使某些生物合成受阻,以达到抑菌或杀菌的作用,当其作用的靶位点发生改变时,抗生素就会失去其抗菌作用,这是为什么细菌对抗生素产生耐药性的主要原因。而多肽抗生素直接破坏病原体细胞膜,杀死细菌,因此它不易产生耐药性。另外,它还具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。

3、多肽抗生素前景及问题

目前,所有的常规抗生素都出现了相应的抗药性致病株系,致病菌的抗药性问题已经日益严重地威胁着人们的健康。寻找全新类型的抗生素是解决抗药性问题的一条有效途径。多肽抗生素因为抗菌活性高,抗菌谱广,种类多,可供选择的范围广,靶菌株不易产生抗性突变等原因,而被认为将会在医药工业上有着广阔的应用前景。目前,已有多种多肽抗生素正在进行临床前的可行性研究。但是多肽抗生素的研究时间只有短短的30年,要达到取代抗生素,广泛在商业上使用还有很多问题,包括来源、成本和技术问题。


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